Die Pumpe ankurbeln: WHRY und Akiko Iwasaki betrachten die Forschung langfristig < Yale School of Medicine

Oct 10, 2023

Dr. Akiko Iwasaki weiß, wie sich Beharrlichkeit und das Vertrauen auf eine solide Strategie Jahre oder sogar Jahrzehnte später auszahlen können.

Als einer der weltweit führenden Experten für SARS-CoV-2, das schnell mutierende Virus, das die COVID-19-Pandemie auslöst, leitet Dr Durch die Luft übertragene Viren gelangen typischerweise in den Körper. Aber diese Technik, die dabei helfen soll, die aktuelle Krise einzudämmen und sich auf die nächste vorzubereiten, ist weder blitzartig noch zufällig entstanden. Es entstand aus bewussten Fortschritten auf der Grundlage von Arbeiten, die vor fast zwei Jahrzehnten erstmals von Women's Health Research in Yale gefördert wurden.

„Diese Arbeit hat viele Entwicklungen hervorgebracht, darunter auch diese“, sagte Iwasaki. „Das war die Kernhypothese, die wir über die Jahrzehnte verfolgt haben.“

Women's Health Research in Yale vergab 2003 und 2013 Fördermittel an Dr. Iwasaki für die Entwicklung ihrer „Prime and Pull“-Strategie zur Behandlung sexuell übertragbarer Infektionen (STIs) an der Schleimhautstelle der Infektion. Diese Methode stimuliert die Immunantwort des Körpers und lockt krankheitsbekämpfende Zellen in das Gewebe am Ort der Infektion, wo sie einen langfristigen Schutz bieten können, der die Neigung eines Virus zur Mutation überwindet, um einer Entdeckung zu entgehen. Ihr Team treibt die auf dieser Methode basierende Strategie zur Bekämpfung sexuell übertragbarer Krankheiten weiter voran, hin zu einer klinischen Studie und einer Anwendung am Menschen, auch wenn sich ein Großteil ihrer Aufmerksamkeit auf die aktuelle Gesundheitskrise verlagert hat.

Dr. Iwasakis Erfahrung mit der Behandlung der Schleimhautoberflächen an den lokalen Infektionsquellen bereitete sie und ihre Kollegen darauf vor, eine Möglichkeit zu entwickeln, Atemwegsviren dort anzugreifen, wo sie am wahrscheinlichsten in den Körper gelangen: die Nasenlöcher. Für COVID-19 hat sie die Methode „Prime and Spike“ getauft, nach den markanten Spike-Proteinen, die das Coronavirus verwendet, um in Wirtszellen einzudringen und diese zu infizieren. Es spiegelt auch den Doppelschlag wider, der durch das Priming mit herkömmlichen Impfstoffen und die Verwendung von Spike-Protein erzielt wird und die relevanten Immunzellen dorthin zieht, wo sie am nützlichsten sind.

In einem im Dezember veröffentlichten Artikel zeigte Dr. Iwasakis Team, dass lokale Impfstoffe, die mit einem Nasenspray verabreicht wurden, Mäuse wirksamer vor Influenza schützten als Impfstoffe, die in die Muskeln injiziert wurden. Eine neue Studie, die noch nicht in einer wissenschaftlichen Fachzeitschrift veröffentlicht wurde, zeigt die Wirksamkeit von „Prime and Spike“ mit einem Nasenspray in einem Modellsystem, um die Immunität nach einer Erstimpfung zu stärken und einen vollständigen Schutz vor einer tödlichen SARS-CoV-2-Infektion zu bieten .

Dr. Iwasaki ist zuversichtlich, dass das Nasenspray für den menschlichen Gebrauch zugelassen und als Erstimpfung eingesetzt werden könnte. Durch die Lenkung der Immunantwort innerhalb der Nase – etwa durch die Positionierung „eines Wächters vor der Tür und nicht innerhalb“ – könnte sich die Technik als wirksamer erweisen, um zu verhindern, dass das Virus in den Körper eindringt und Krankheiten verursacht, als das Virus durch eine systemische Reaktion zu eliminieren, die durch eine … Muskelinjektion. Sie hofft auch, dass mehr Menschen bereit wären, sich mit einem Nasenspray impfen zu lassen als mit einer Impfung in den Arm.

„Dies kann die Zukunft der Atemwegsvirenprävention werden“, sagte Iwasaki. „Entweder die Infektion stoppen oder sie zumindest besser an der Quelle kontrollieren.“

Die frühzeitige Unterstützung von Dr. Iwasakis Labor durch WHRY und ihr Engagement für die Gesundheit von Frauen ebneten WHRY auch den Weg, in den frühen Stadien der Pandemie schnell eine Studie zu genehmigen und zu finanzieren. Diese Studie ermittelte die biologischen Mechanismen, durch die sich die Immunreaktionen von Frauen und Männern unterschieden und bei Männern zu schwereren Erkrankungen und Todesfällen führten. Diese Erkenntnis erregte weltweite Aufmerksamkeit unter Forschern und Gesundheitsdienstleistern an vorderster Front im Kampf gegen COVID-19 und lieferte Einblicke in die Wirkung des Virus und mögliche Interventionsstrategien.

„Diese Studie und ihre Ergebnisse haben mein Denken entscheidend geprägt“, sagte Iwasaki. „Seitdem haben wir Dutzende von Studien durchgeführt, in denen wir Geschlechtsunterschiede berücksichtigen.“

Als Ergebnis dieses programmatischen Forschungsverlaufs erhielt Dr. Iwasaki Fördermittel vom Office of Women's Health der US-amerikanischen Food and Drug Administration, um geschlechtsspezifische Unterschiede in der Immunantwort von Patienten zu untersuchen, die an langem COVID leiden, einer Konstellation von Symptomen, die andauern können Wochen oder Monate nach Ansteckung mit der Krankheit. Zu den Symptomen einer langen COVID-Erkrankung können Müdigkeit, Schmerzen und Gehirnnebel gehören.

„Die Finanzierung durch WHRY ermöglichte es uns, die akute Phase dieser Krankheit zu untersuchen“, sagte Iwasaki. „Jetzt blicken wir auf die chronische Phase.“

Diese vom WHRY finanzierte Studie und ihre Ergebnisse haben mein Denken entscheidend geprägt.

Long-COVID betrifft Frauen stärker als Männer. Der Grund für diesen Unterschied bleibt unklar, Experten vermuten jedoch, dass das allgemein aktivere Immunsystem von Frauen eine Rolle spielt. Während das System Frauen oft vor schweren Erkrankungen schützt, kann es manchmal überreagieren und den Körper angreifen, eine Krankheitsart, die als Autoimmunerkrankung bekannt ist und bei Frauen häufiger zu langen COVID-Symptomen führen kann.

Dr. Iwasaki sagte, es sei schwierig gewesen, Geschlechtsunterschiede bei Langzeit-COVID zu untersuchen, da männliche Patienten mit der Krankheit schwerer zu finden seien. Solche Beweise haben ihr Engagement, solche Unterschiede zu erforschen, wo immer sie zu finden sind, nur bestärkt.

„Ich war schon immer ein starker Befürworter der Untersuchung des Geschlechts als biologische Variable“, sagte Iwasaki. „Das hat sich bei dieser Pandemie sicherlich als wichtig erwiesen. Wir müssen viel mehr darüber verstehen, welchen Einfluss Sex auf die Prävention und Behandlung von Krankheiten hat.“